鬼泣巅峰之战作为一款动作手游，BOSS战是游戏的核心挑战之一。掌握BOSS的攻击模式与应对技巧至关重要。面对空中BOSS如格里芬飞鸟时，需优先处理其远程干扰能力，这类敌人常具备突袭特性且能为地面单位提供治疗支援。电缆球单数技能释放时会出现红色预警圈，玩家需通过延迟枪口瞄准并配合跳跃闪避来规避伤害。当BOSS进入强化阶段趴地蓄力时，是输出最佳时机，但需注意其后续的扫尾反击。
针对高机动性BOSS如范特姆，需重点观察其三段式攻击节奏。第一阶段蝎尾插地攻击有3秒延迟，可利用闪避近身输出；第二阶段BOSS会趴地强化自身，防御力下降但需警惕突然的扫尾；第三阶段需保持距离应对岩浆喷射与火球，远程角色可借助火球格挡机制反制。生命值建议提升至14格以上，并优先升级大剑类武器的过载摇滚等范围技能。
魔化类BOSS如卡尼格姆具有极强的防御力，需利用场景机关解除其状态。当BOSS周身出现紫色棱刺并释放金色箭雨时，需通过连续位移避开大范围攻击。部分关卡设有火焰机关轮，激活后可暂时消除BOSS的魔化状态，集中火力可快速削减其血量。灵魂碎片的合理使用能显著提升生存能力，尤其在BOSS残血释放全屏雷电时。
最终BOSS魔王融合了多阶段技能机制，黑暗囚笼需侧向闪避，能量穿刺则需预判走位。半血后出现的黑暗长枪旋转攻击需保持中距离，利用二段跳调整站位。但丁的魔人变身可在危急时提供爆发输出窗口，建议将魔人属性优先强化。联机模式下三人协作可分工应对不同技能，但需注意同屏人数导致的视角问题。
武器与天赋搭配直接影响BOSS战效率。大剑系推荐赤焰修罗配合骆驼主卡提升输出，冲锋枪建议搭配螳螂副卡加速魔力收集。但丁的基础天赋如二段跳、顺闪必点，魔人系技能可酌情投入属性点。维吉尔手里剑空蝉的AACCC连招适用于快速破防，但需注意CD间隔。
